Fundada em 1549, a ela se acede através de uma íngreme escadaria, espelhando o misticismo da cidade das colinas, sobranceira ao magnífico rio Tejo, que é Lisboa.
As origens da sua fundação são incertas, pensando-se que poderá ter sido fundamentada ou por um grupo de marinheiros galegos ou por uma confraria que aqui se teria organizado em 1532 por freires da Ordem de Cristo.
Desde cedo local de Romaria, tornou-se famosa pela Romaria de Santo Amaro, uma das mais apreciadas em toda a cidade, que decorria a 15 de Janeiro, tendo a última sido realizada em 1911.

Este pequeno templo de planta centralizada, em redor de um amplo átrio semicircular, em estilo Renascentista, terá sido projectada por Diogo de Torralva, um dos muito conceituados arquitectos do século XVI.

O átrio está revestido por um notável conjunto de azulejos polícromos tardo-maneiristas alusivos a Santo Amaro, destacando-se também três portões de ferro forjado do século XVIII, bem como todo o conjunto formado pelo adro e escadaria.

Durante alguns anos a Capela ficou abandonada e foi saqueada, chegando a servir de carvoaria, tendo, em 1927, sido entregue à Irmandade do Santíssimo Sacramento, e no ano seguinte o espaço foi reabilitado para o culto.

Actualmente, a Ermida está aberta ao público apenas à segunda-feira.

Situada na Calçada de Santo Amaro, a Capela de Santo Amaro, Monumento Nacional desde 1910, é mais um dos grandes tesouros da capital Lisboeta.

Foi edificada em 1549 e está classificada como Monumento Nacional pelo Decreto datado de 16 de Julho de 1910.