Santa Ana fue el primer establecimiento que se ubicó a orillas del Paraná y el cerro de Santa Ana . Construyeron el pueblo en los campos del sur que permitía rozar y cultivar chacras , era una estrecha franja de tierras fértiles , apenas 50 km. se apretaban los de Loreto , San Ignacio Mini , San Carlos y San José.
Como en el Río Uruguay, la ocupación del Paraná fue muy densa . Los primeros años del pueblo fueron muy duros en especial entre los años 1641 y 1643 en que una ataque de paludismo disminuyó drásticamente la población, le siguieron tambien años de hambre y muchos murieron atacados por las fieras o vecinos hostiles que tambien buscaban alimentos en el monte.

El pueblo de Santa Ana tuvo por un tiempo la menor población entre las reducciones del Paraná , apenas llegaban a 180 habitantes en 1647, para la segunda mitad del siglo pudieron aumentar su población llegando a 2000 habitantes hacia el año 1700 .
El núcleo urbano de Santa Ana fué trasladado por última vez en el año 1660 , esta mudanza afectó solamente el equipamiento urbano y su periferia , sin modificar su entorno .
Una vez reorganizada su ocupación se dedicaron a la construcción de nuevos pueblos en sitios muy próximos uno de otros , construían edificios permanente y daban al núcleo urbano una ubicación y trazado mas logrado .
Situado en la transición selva campo entorno jurisdiccional de Santa Ana estaba constituído por dos sectores de características diferentes ,el primer sector estaba limitado por el río Paraná , los arroyos San Juan y Santa Ana , y el cerro que presentaba una vegetación de pastos duros y urundayes , con suelos de rocas compactas y aflorantes ,lo utilizaban con muchas limitaciones, para la ganadería y la extracción de madera .
El segundo sector, al nordeste del primero , se extendía desde el arroyo hasta las lomas limítrofes de Loreto , estaban dotados de suelos aptos para el cultivo y era indicado para que se establezca el centro urbano , este sector fue predominantemente agrícola , muy pró,ximos entre sí fueron levantados los dos núcleos urbanos que tuvo Santa Ana .


La Reducción de Nuestra Señora de Santa Ana, está situada en el municipio de Candelaria, a tan sólo 2 kilómetros de distancia de la cabeza del departamento Santa Ana, en la provincia de Misiones, en Argentina.

Las ruinas de la reducción fueron declaradas Patrimonio de la Humanidad por la Unesco en el año 1984, juntos con otras reducciones del área. Las ruinas han sido cubiertas por la vegetación.