Fue inaugurada el 14 de junio de 1898. Sus arquitectos fueron Dunant y Paquin.

La Catedral de San Isidro está ubicada en el mismo sitio que ocupaba la capilla fundada por el capitán Domingo de Acassuso en 1706.
La Catedral de San Isidro es un templo religioso de estilo neogótico.

Su torre principal mide 68 m. de alto. Su base es una cruz latina de tres naves con un ábside circular. Las columnas son cilíndricas y las paredes de piedra y ladrillo tienen aberturas con vitraux confeccionados en Francia y rosetones góticos.
Hace pocos años comenzó un plan de restauración integral con el fin de devolverle el esplendor perdido.

La Catedral de San Isidro se encuentra ubicada en la Avenida del Libertador al 16.200, frente a la Plaza Mitre.

A unos 200 metros de la catedral, pasada la Plaza Mitre, se encuentra la Estación San Isidro R, perteneciente a la línea del Tren de la Costa, en ella se encuentra un centro comercial, salas de cine, restaurantes y paseos temáticos.