São Gabriel da Cachoeira fica na margem esquerda do Rio Negro, a 850 km de Manaus - em linha reta, pois lá só se chega de barco ou avião. Faz fronteira com a Colômbia e a Venezuela, além de ser o principal acesso ao Pico da Neblina, o ponto mais alto do Brasil, com 3.014 m de altitude.

A cidade é emoldurada pela Floresta Amazônica com suas serras imponentes - como a da Bela Adormecida -, as grandes corredeiras do Rio Negro, as belas praias fluviais de areias brancas, cachoeiras, corredeiras e morros.

Num rápido passeio a pé podem-se conhecer as principais edificações de São Gabriel da Cachoeira, como a igreja principal; o colégio São Gabriel, de onde se tem uma boa visão do Rio Negro; e a sede da Federação das Organizações Indígenas do Alto Rio Negro - FOIRN, onde é possível comprar artesanato indígena, consultar publicações desses povos e ver fotos históricas.

Em São Gabriel da Cachoeira cerca de 90% da população é composta por índios e descendentes. A maior parte do município é formada por terras indígenas, só acessadas com autorização da FOIRN. A região reúne, ao longo do médio e alto Rio Negro, 430 povoados que abrigam cerca de 35 mil índios de 23 grupos distintos. Juntos, eles representam 10% da população indígena brasileira.

O clima da região apresenta temperaturas médias anuais acima de 25ºC. A umidade relativa do ar é superior a 80%. Mesmo no mês mais frio, as temperaturas ainda ficam acima de 20ºC, inexistindo inverno climático. A época mais chuvosa é entre agosto e dezembro.

São Gabriel da Cachoeira é considerada ponto de apoio aos visitantes que desejam conhecer o Pico da Neblina; mas a cidade ainda não está completamente estruturada para receber um grande número de turistas. As acomodações são simples e em número reduzido. O mesmo acontece na área gastronômica, pois são poucos os restaurantes e lanchonetes preparados para atender grandes grupos.